本篇文章是由《中国临床药学》发表的一篇药学论文,主要报道我国临床药学及相关领域的新成果、新技术、新方法,有关临床用药的基础研究,合理用药、药物不良反应、药物相互作用、药物动力学、血药浓度监测以及有关医院药学学科的研究成果与实践。旨在为我国广大临床药学和医学工作者提供一个学术交流、信息传递和了解国内外临床药学及相关学科发展情况的窗口与平台。
【摘 要】 目的 报导近年来西洋参防治糖尿病的研究进展;方法 查阅国内外文献,对西洋参抗糖尿病的活性成分,药理试验结果以及临床试验结果进行分析总结。结果 西洋参中含有的皂苷类成分是一类具有高药理活性的天然化合物,可通过降血糖、调血脂、抗氧化、改善胰岛素抵抗等途径能够起到有效防治糖尿病的作用。结论 研究开发防治糖尿病及其并发症的西洋参类制剂具有重要的理论意义和应用价值。
【关键词】 西洋参;糖尿病;药理学研究;临床研究;应用前景
1 药理学研究
许多研究资料表明,西洋参防治糖尿病的作用可能与其调血糖、调血脂、改善胰岛B 细胞、抗氧化等多方面活性有关。
1.1 调血糖作用
降低并维持糖尿病患者的血糖是治疗糖尿病的先决条件。殷惠军等[1]用四氧嘧啶制作高血糖大鼠模型,并用降糖西药达美康作对照,观察西洋参总皂苷对四氧嘧啶高血糖大鼠血糖的影响。结果显示,西洋参总皂苷54、27 和13.5 mg/kg/d 的3 级剂量及达美康4.0mg/kg/d 均能明显降低高血糖大鼠血糖水平,且提高胰岛素含量。刘宗林[2]给小鼠腹腔注射西洋参多糖,12 h 后血糖含量比对照组下降了12%,24 h 后下降了6.28%,表明西洋参多糖具有降血糖作用。张春凤等[3]实验证明灌胃给予西洋参皂苷7 d,可显著降低葡萄糖、肾上腺素以及四氧嘧啶所致的高血糖小鼠的血糖含量。西洋参皂苷中尤其以人参皂苷Re 、Rb2 降糖作用最为突出,这种作用可能与其调节糖代谢相关酶的活性有关。
1.2 调血脂作用
血清甘油三酯及胆固醇含量是评价高脂血症的主要指标。殷惠军等[4]研究西洋参总皂苷对四氧嘧啶性高血糖大鼠血脂代谢的影响。结果显示,四氧嘧啶两次注射法制造高血糖大鼠模型后第7 天、第14 天,血清总胆固(TC)、三酰甘油(TG)水平均显著升高, 西洋参叶总皂苷54 mg/(kg · d) 、27mg/(kg·d)、13.5 mg/(kg·d)3 个治疗剂量及达美康4.0 mg/(kg·d)均能明显降低高血糖大鼠血清TC、TG 水平(P<0.05,P<0.01),且能够提高高密度脂蛋白(HDL-C)含量,提示西洋参茎叶总皂苷对高血糖引起的高脂血症具有调节作用,可使血清TC 和TG 水平降低,HDL-C 水平升高。
1.3 改善胰岛B 细胞功能
对糖尿病人及动物,尤其是胰岛素依赖型糖尿病人来说,其血清中胰岛素的水平有重要的研究意义。殷惠军等[1]实验显示,给予四氧嘧啶性高血糖大鼠西洋参叶总皂苷14 d 后,大鼠血清胰岛素水平可提高29%。另外,罗兰等[5]通过人参皂苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感指数的影响试验证明,人参皂苷能够降低血糖和血清胰岛素水平,阻止胰岛素抵抗的发生、发展,提高机体对胰岛素敏感性,说明该药作为胰岛素增敏剂具有较广的临床应用前景。
可见,西洋参中的人参皂苷成分能通过保护和修复胰岛B 细胞,增加胰岛素敏感性等途径来促进胰岛素分泌,改善血脂和血糖代谢,降低实验动物或糖尿病患者血糖,达到治疗目的。
1.4 抗氧化作用
糖尿病患者多伴有体内过氧化脂质(LPO)水平明显升高,然而具有清除自由基作用的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHx)等活性下降,提升这些酶系统的活性对糖尿病的治疗有很大的意义。王银萍等[6]实验结果表明,人参茎叶皂苷能通过增加糖尿病大鼠SOD 的含量,降低LPO,清除自由基,从而减轻自由基的损伤作用而防治糖尿病的发生发展。李吉平等[7]实验表明灌胃西洋参茎叶皂苷可明显降低高脂血症大鼠血清和肝组织LPO 含量,亦可明显升高高血脂大鼠血清SOD 活性[13]。由上可见,西洋参对氧自由基本身影响较小,但能通过提高体内SOD、CAT等抗氧化酶的活性,增强机体抗氧化功能,防止过多氧自由基对胰岛细胞的损害,有利于糖尿病的治疗。
在临床研究方面,VLADIMIR VUKSAN 博士等在西洋参餐后降血糖方面进行了大量的临床研究工作,主要采用随机、双盲、多个体交叉设计、剂量依赖性研究、时间依赖性研究等方法。VLADIMIR VUKSAN 博士等为验证西洋参的降血糖的作用,进行了一组4 中心实验,选取10 名非糖尿病受试者及9 名Ⅱ型糖尿病受试者,分别给予3 g 西洋参胶囊或安慰剂胶囊(玉米面)后各自口服25 g 葡萄糖进行干预,在服用葡萄糖后不同时间点采血,低温保存,3 d 内完成血糖测试分析,并进行统计学处理。结果显示,西洋参对于两组受试者都表现出了削弱餐后血糖过多的作用。相关研究人员对西洋参作用于Ⅱ型糖尿病的剂量和时间的关系进行如下实验研究:10 名Ⅱ型糖尿病人(4 名男性、6 名女性),按计划方案分别在口服25 g 葡萄糖之前不同时间给与安慰剂胶囊(玉米面)和3 g、6g、9 g 西洋参胶囊,在分别于口服葡萄糖后不同时间点采取血样,进行血糖测试分析,结果表明,3 g、6 g、9 g 三个剂量没有差异性,在2 h 内也没有相关性。另一组在12 名健康受试者中进行的随机交叉设计实验,血糖指标分析测试结果表明,西洋参降低非糖尿病人餐后血糖的作用具有时间依赖性而不具有剂量依赖性,西洋参的活性在葡萄糖干预后40 min 内具有时间相关性,在1~3 g 剂量范围内表现出相同的疗效。
综上所述:西洋参防治糖尿病的研究已经取得了很大的进展。研究发现西洋参防治糖尿病的药理作用试多方面的,不仅对糖尿病大鼠具有调血糖、调血脂、抗氧化、保护胰岛细胞功能、改善胰岛素抵抗等作用,而且,临床试验证明西洋参能够提高冠心病血糖异常患者的胰岛素敏感性、降低糖尿病患者餐后血糖等作用。为临床应用西洋参抗糖尿病提供了坚实的理论基础。
参考文献
[1] 殷惠军,张颖,蒋跃绒等,西洋参总皂苷对四氧嘧啶高血糖大鼠血糖及血清胰岛素水平的影响[J]. 天津中医药,2004,21(5):365.
[2] 刘宗林.西洋参茎叶水溶性多糖结构分析及其生理活性的研究[J].食品工业科技,2001,22(2):20.
[3] 张春凤,于敏,欧阳雪琴等.西洋参及其提取物降血糖作用的实验研究[J].中国中医药科技, 2005,12(6):354.
[4] 殷惠军,张颖,蒋跃绒等.西洋参总皂苷对四氧嘧啶高血糖大鼠血脂代谢的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(11):647.
[5] 罗兰,殷惠军,张颖等.人参果总皂苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感指数的影响[J]. 中西医结合学报,2005,3(6):463–465.
[6] 王银萍,吴加祥,张兰,等.大豆皂苷和人参茎叶皂苷对糖尿病大鼠血SOD 和LPO 的影响[J].白求恩医科大学学报,1993,19(2):122.
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