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痫宁一号片质量标准研究

来源:核心期刊论文发表咨询网 所属分类:医学论文 点击:次 时间:2020-03-24 08:33

  [摘要]目的建立痫宁一号片质量标准。方法采用HPLC法测定痫宁一号片中苯巴比妥的含量;痫宁一号片中硼砂经甲醇提取后,在酸性非水介质中与姜黄素生成红色络合物,采用分光光度法测定其硼砂含量。结果苯巴比妥在50.8—508.0txg·ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);精密度的RSD为1.08%;平均回收率为98.86%,RSD为0.89%。硼砂在1~25Ixg·ml范围内与吸收度呈良好线性关系(r=0.9996),平均回收率为100.3%,RSD为1.04%。结论所建立的苯巴比妥和硼砂的含量测定方法准确、专属性强,可用于制剂的质量控制。

痫宁一号片质量标准研究

  [关键词]痫宁一号片;苯巴比妥;硼砂;HPLC;分光光度法

  痫宁一号片为解放军102医院自制制剂,主要成分为苯巴比妥和硼砂,属抗癫痫药。苯巴比妥具有镇静、催眠、抗惊厥作用,采用口服硼砂和其他药物辅助治疗癫痫大发作及持续性发作,效果满意。两者合用有协同作用,且能降低苯巴比妥的用量,减少不良反应的发生。本文采用HPLC法测定痫宁一号片中苯巴比妥的含量¨I2J,利用姜黄素与硼砂在一定条件下形成红色络合物这一特性,采用分光光度法测定痫宁一号片中硼砂的含量。

  1仪器与试药

  1.1仪器Waters高效液相色谱仪(2487型紫外检测器,515型泵,EmpowerPro色谱工作站),(美国Waters公司);752N紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司);FA1004电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂);XS105电子分析天平(梅特勒.托利多仪器有限公司)。

  1.2试药痫宁一号片(规格:O.3g,解放军102医院制剂中心生产,批号:20090914、20100122、20101215);苯巴比妥对照品(中国药品生物制品检定所);姜黄素,硼砂(国药集团化学试剂有限公司),甲醇、浓硫酸、冰醋酸均为分析纯;水为纯化水。

  2方法与结果

  2.1性状本品为白色片剂。

  2.2鉴别(1)苯巴比妥在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)硼砂取本品的水溶液,加盐酸成酸I生后,能使姜黄试纸变成棕红色;放置干燥,颜色即变深,用氨试液湿润,即变为绿黑色。

  2.3含量测定

  2.3.1苯巴比妥(1)溶液的制备精密称取苯巴比妥对照品0.1016g,置100ml量瓶中,加硼酸.氯化钾缓冲液(取硼酸3.09g,加0.1mol·L氯化钾溶液500ml使溶解,再加0.1mol·L氢氧化钠溶液210ml,即得)适量,超声溶解10min,稀释至刻度,摇匀,用0.45m微孔滤膜滤过,取续滤液,作为对照品贮备液。取痫宁一号片20片,研成细粉,精密称取0.3g,置100ml量瓶中,加硼酸.氯化钾缓冲液适量,超声溶解10min,稀释至刻度,摇匀,用0.45m微孔滤膜滤过,取续滤液,作为供试品溶液。将硼砂和辅料按处方比例混匀,按供试品溶液的制备方法制成阴性对照溶液。

  (2)色谱条件流动相:甲醇.磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加三乙胺0.2ml,加水至1000m1)(47:53);柱温:25oC;检测波长:230nm;流速:1.0ml·min~;进样量:20l。

  (3)专属性试验精密吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照液,按上述色谱条件记录色谱图。结果在对照品色谱相应的位置上,供试品具有相同保留时问的色谱峰,而阴性对照溶液无干扰。图中理论塔板数按苯巴比妥计不低于5000,色谱峰的分离度大于1.5,色谱图见图1。

  (4)线性关系考察分别精密吸取苯巴比妥对照品贮备液适量,加硼酸一氯化钾缓冲液稀释制得50.8、101.6、203.2、406.4、508.0g·ml的系列浓度溶液,精密吸取上述各浓度的对照品溶液20l进样,在上述色谱条件下测定峰面积,以峰面积(Y)为纵坐标,对照品浓度(C)为横坐标,得回归方程:

  Y=14835C+65235,r=0.9999,/2=5

  表明苯巴比妥在5O.8~508.0g·ml范围内线性关系良好。

  (5)精密度试验按上述色谱条件,精密吸取对照品溶液(101.6g·ml)20}zl注入高效液相色谱仪,按上述色谱条件,连续进样5次,分别记录苯巴比妥的峰面积,其平均值为1515151,RSD为1.08%,说明本方法精密度良好。

  (6)重复性试验取样品(批号:20101215),按供试品溶液制备方法制备5份供试品溶液,精密吸取各溶液20l,按上述色谱条件测定,分别记录苯巴比妥的峰面积,计算苯巴比妥的平均含量为100.86%,RSD为0.56%,说明本方法重复性良好。

  (7)稳定性试验取供试品(批号:20101215)溶液,按上述色谱条件,分别于0、1、3、6、9、12h进样20l,并记录苯巴比妥的峰面积,RSD为0.68%,表明供试品溶液在12h内稳定。

  (8)回收率试验精密称取同一批次已知含量的样品(批号:20101215)细粉9份,每份0.15g,分3组,每组3份,加入对照品适量,使供试品中苯巴比妥的含量为样品中的80%、100%、120%,按供试品制备方法制备供试品溶液,按上述色谱条件测定,并计算回收率,结果见表1。

  2.3.2硼砂(1)溶液的制备取硼砂100mg,精密称定,用甲醇配制成浓度为1mg·ml的溶液,作为标准贮备液,于4℃冰箱中保存。姜黄素冰醋酸溶液:称取0.04g姜黄素,溶于100ml冰醋酸溶液中,贮存于聚丙烯瓶保存于4℃冰箱中备用。浓硫酸.冰醋酸溶液:分别量取等量的浓硫酸、冰醋酸,均匀混合。取本品20片,研磨成细粉,取约0.3g,精密称定,加甲醇适量超声溶解后定容至100ml,取溶液滤过,弃去粗滤液,精密量取续滤液5ml,加甲醇定容至50ml。精密量取上述溶液1ml置25ml量瓶中,加入0.04%姜黄素溶液1ml及浓硫酸一冰醋酸溶液(1:1)15ml,摇匀,以甲醇稀释至刻度,作为供试品溶液。将苯巴比妥和辅料按处方比例混匀,按供试品溶液的制备方法配制阴性对照溶液。

  (2)吸收光谱以不加姜黄素溶液的试剂作空白溶液,将对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液用分光光度计于400~700nm范围测定其吸收曲线。结果表明:对照品溶液和供试品溶液均在530nm波长处有吸收峰,而阴性对照溶液在此波长处无吸收峰。

  (3)线性关系考察精密量取标准硼砂贮备液25、125、250、375、500、625Ixl,分别置6个25ml量瓶中,分别加入0.04%姜黄素溶液1ml及浓硫酸一冰醋酸溶液(1:1)15ml,摇匀,以甲醇稀释至刻度,配制成1、5、1O、15、20、25g·ml的系列浓度,以不加姜黄素溶液的试剂作空白,于530nm波长处,测其吸光度(A),得回归方程:

  A=3.3×10一C+0.2917.r=0.9996

  表明硼砂溶液在1~25I,zg·ml范围内与吸收度呈良好线性关系。

  (4)精密度试验取同一供试品(批号:20101215)溶液,重复测定5次,记录其在530nm波长处的A值,RSD为0.56%(n=5),说明精密度良好。

  (5)稳定性试验取同一供试品(批号:20101215)溶液,分别于配制完成后0、1、2、3、4h进行测定,记录其在530nm波长处的A值,RSD为1.74%(n=5),说明供试品溶液在配制后4h内稳定。

  (6)重复性试验取样品(批号:20101215),按供试品制备方法制备5份供试品溶液,记录其在530nm波长处的A值,代入回归方程计算其硼砂的含量平均为97.2%,RSD为1.31%(n=5),表明该方法有较好的重复性。

  (7)回收率试验精密量取已知硼砂含量的样品溶液1ml,置于25ml量瓶中,准确加入标准硼砂贮备液200、250、300l,加入0.04%姜黄素溶液1ml及浓硫酸.冰醋酸溶液(1:1)15ml,摇匀,以甲醇稀释至刻度。于530nm波长处,测其A值,计算回收率结果见表2。

  2.4痫宁一号片含量测定取3批痫宁一号片样品,每批取样品2O片,研成细粉,精密称定,按供试品制备方法制备供试品溶液,分别按相应成分含量测定方法进行测定,结果见表3。本品每片中含苯巴比妥应为标示量的90%~110%,含硼砂应为标示量的90%~110%。

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  3讨论

  据文献[2]报道,HPLC法测定苯巴比妥的含量,多直接采用流动相提取样品中的苯巴比妥,本实验曾采用甲醇一水不同比例处理样品,但结果均不理想。痫宁一号片的另一主要成分为硼砂,采用甲醇一水溶液处理样品,硼砂改变溶液的pH,使样品溶液呈碱性,而对照品溶液中由于不含有硼砂,溶液显弱酸性,所以样品溶液与对照品溶液中苯巴比妥的存在形式不同。研究发现,采用硼酸一氯化钾缓冲液处理样品,使样品溶液和对照品溶液均显碱性,故样品与对照品出峰时间一致,且峰形较好。姜黄素分子两端具有两个羟基,在酸性条件下可与硼砂发生络合反应,生成红色物质,故通常用姜黄素冰醋酸溶液作为硼砂的显色剂。该方法操作简单,形成的络合物稳定,故可用于痫宁一号片中硼砂的含量测定。本文建立了痫宁一号片中苯巴比妥和硼砂的含量测定方法,方法简便,结果可靠,可用于本制剂的质量控制。

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