明朝万历宠爱郑贵妃及其皇子朱常洵，不愿立长子朱常洛为太子。常洛生母恭妃请求李太后把常洛过继到王皇后名下以保太子地位。郑贵妃派寺人崔文升给王皇后送毒月饼，皇后转送恭妃品尝。郑贵妃堂妹男扮女装的玉萍药铺偶遇裴文中。礼部侍郎郭正域将学生文中保举给常洛。常洛立为太子，常洵为福王。封爵仪式上，常洛深知本人的太子地位仍未安定。
9月4日，陕西省西安市中级发通知布告称，该院定于9月5日9时30分在3号法庭公开宣判被告人杨达才受贿、巨额财富来历不明罪一案。8月30日，该案一审在西安市中级进行。杨达才被诉受贿25万元，504万元存款来历不明。8月30日的审讯，“表哥”杨达才在最初陈述中称，本人犯了罪，愿吃法。
派各地税监为太子大婚筹集银两，激起，苍生打伤税监，病倒。病中下旨拔除矿税，不意一日变卦。文中提示太子常洛安不忘危。第二年，借太子大婚，郑贵妃在耳边吹风，何时封她为后。朝中大臣都收到了要废太子立福王的匿名手札，一时惶惑。大怒下旨各地妖书首恶。锦衣卫来人抓走了京城名医沈令誉。
县衙之上，沈令誉认可与郭正域合谋制造妖书，目标是把内阁大臣沈鲤也牵扯入内。官兵又与沈郭二人关系交好的达观，屈打。召太子入宫，抚慰太子不会其地位。礼部侍郎郭正域在文中的放置下分开京城暂避，不意被锦衣卫都督陈汝忠扣下。太子受文中指导亲访东厂提督陈矩寻求协助，查证妖书一案。
礼科给事中钱梦皋受沈一贯举报妖书出自郭正域之手，郭正域幕僚毛尚文受锦衣卫都督陈汝忠当堂郭正域，不意被鞠问的陈公公假话。国舅郑国泰派锦衣卫批示使王日乾黑暗杀掉郭正域，文中拜访陈公公提示他郭正域。下旨放出郭令誉，并放郭正域南归，妖书一案从头侦缉。药馆中，文中再次碰到玉萍，方知她本来为女儿身。
魏忠贤命人杀掉李选侍，剪短“红丸案”线索。选侍着火，王安救下选侍。魏忠贤王安杨涟、左光斗等外臣暗害选侍。冯昱受魏忠贤把玉萍诱入东厂。郑太妃跟国泰向求情救出了玉萍。免除叶向高内阁大臣一职，并将王安、杨涟、左光斗打入。王之寀将拾掇好的“红丸”“移宫”案件的始末交与子介保留，但愿日后得雪。
郑国泰派人夜绑回府途中的文中，不意被锦衣卫批示使王日乾救下。得知，京城官员谈论福王久滞京城不回蕃地之事又是内阁大臣沈一贯等人，不已。王日乾被国舅郑国泰文中言行。下旨户部筹集福王大婚银两四十万，大臣为难。药馆中，玉萍文中喝药，文中赠送玉萍诗集。沈鲤请老太后出马，挽劝收回四十万两谕旨。
认定嫌犯在民间，在中书舍人赵士祯的提醒下，锦衣卫锁定嫌犯皦生光，在徐匠家中将其抓获。太子宫中，文中告诉太子嫌犯是谁不主要，案件的竣事才是目标。赵士祯来牢中看望皦生光，请求他为保国度告终此案，并许诺保住其妻儿。赵士祯也自缢身亡。妖书案告一段落。文中陪太子，偶遇福王和陪读孔学，孔学邀文中猜谜，文中的绘声绘色。
寺人庞保、打通刑部魏牢头，命其除掉张差。陈矩来见王之寀等人，提示他们留意人犯张差。刑部，王之寀救下了将被的张差，并遵照陈矩放置，把张差交给东厂。李进忠崔文升需要时舍卒保車，杀掉庞保、。崔文升劝郑贵妃锋芒，韬光养晦，与太子交好。陈矩命刑部尚书张大人担任“梃击案”主审。
召见内阁和六部官员，当众公布圣旨拔除矿税，全国。郑贵妃借机又进文中诽语，陈矩力挽狂澜，赦宥文中。陈矩劝文中带家人离京避祸。万历驾崩，寺人总管王安陈矩向新皇进言调李如桢离京镇守辽东。新皇朱常洛继位，恢复早朝，公布新制，一时朝野。郑国泰向姐姐郑贵妃，再用佳丽计与新皇交好。
为答谢拯救之恩，文中在酒馆宴请王日乾。太后宫中，得知太子妃已怀孕孕，派人赏赐。太后督促让福王尽早回蕃地。下旨精简福王大婚银两，内阁大臣兴奋不已。都察院左都御史等百名官员上本罢免矿税，不睬。成祖墓前石碑被雷劈裂，整理朝纲。六部官员借拔除矿税，听而不闻。
下旨以工价折抵现银建筑洛阳福王蕃邸。太子宫中，郑贵妃探望刚生下的孩子，并送来奶妈侯客氏。王日乾夜访文中，托文中为其向玉萍说媒，文中无法承诺。沈医生为文中传话，玉萍回绝。收回谕旨，改由户部操办福王府邸建筑事宜。但却罢免沈鲤、沈一贯内阁大臣头衔。对沈鲤的奏折文采夸不已，派陈矩黑暗察访得知为文中所写。
李如桢限日乾两日内搜出玉萍下落。白衣庵中，玉萍文中互诉衷肠。日乾将妖人皇后之事奉告锦衣卫都督李如桢。李如桢与日乾前去。就地撞见国舅郑国泰和孔学，被国泰藏匿桌下。锦衣卫抓走了巫师和孔学，日乾因军情。日乾托带信给大夫沈令誉与文中，提示他们早作筹算。郑贵妃派崔公公命李如桢出动锦衣卫，全城搜刮玉萍。
新一届内阁初次与六部议事，内阁大臣叶向高建议促成福王离京乃不变国本之甲等大事。承诺郑贵妃将玉萍赐婚辽东总兵李成梁三子李如桢。文中试探日乾说起福王蕃邸因监工庞保工期迟缓，不意验证日乾确为郑家处事。文中将计就计，拿来郑府物品交与日乾寺人庞保。玉萍亲事，被郑府。皇后深夜晕厥，太后前去看望。
受太后应允，太医用药性狠恶的回春还魂汤救活皇后。文中告之日乾玉萍被囚郑府，日乾，二人商议应对之法。郑贵妃派崔公通知布告之国舅在民间寻懂厌胜之术的人皇后，弟弟国泰找孔学帮手。沈医生跟兄杜医生来郑府给玉萍瞧病，暗递玉萍纸条并其到祈福以便早日康复。抬玉萍的轿子在前去途中被官兵挤翻，玉萍被救走。
锦衣卫全城，轰动了东厂。文中将皇后之事告之陈公公。陈公问并放走日乾，默许其将此事奉告。文中劝日乾远走高飞，日乾不愿。李如桢受陈公公提示，把孔学交与刑部审查。夜晚午门雷炮，日乾亲身求见。为平息此事，决定杀掉孔学王日乾二人，并承诺内阁大臣叶向高，若能凑足庄田四万顷，便准福王即刻回蕃地。
新皇日渐不振，魏忠贤又向供献新药。王之寀等人来找王安，打听文中下落，王安让其去找余子介接文中回宫。王安劝新皇不要，新皇其多管闲事。太医诊断新皇乃纵欲过度。早朝之上，满朝文武大臣郑国泰供献魅惑新皇，国泰惊慌，劝郑太妃早日移宫。郑太妃来见新皇，亲喂莲子羹，新皇同意太妃移居慈宁宫暂住。
文中参见太子，劝太子把稳郑贵妃，太子不认为然。陈矩遵旨意到郑妃宫中带走庞保、，前去东厂奥秘措置。迫于群臣压力，放出王之寀，贬为庶民。辽东战事垂危，陈矩找来文中，筹议对策，文中劝不要急于求成。太子欲把皇长孙朱由校交由李选侍扶养，文中劝太子稳重。文中病重，他自不担忧，却深深的忧愁大明朝的命运。
太子听取文中，号令内阁发送八百里加急给辽东总兵杨镐，放置退军。内阁大臣方从哲以不是志愿为由，扣下谕令。辽东战胜，伤亡惨重，心力交瘁，郑贵妃乘机向进诽语文中，文中被调离太子身旁。皇后病重，病床前，太子承诺皇后不负众望。郑贵妃宫中，谈及旧事，郑妃得知昔时“妖书案”乃所为，不已。
郑妃眼看福王离京，心中许愿报仇。郑国泰与锦衣卫都督李如桢合谋借找玉萍之事扳倒文中，使太子得到羽翼。郑贵妃向状告文中与玉萍相关。陈矩托叶向高扣问文中玉萍一事，文中照实相告。向高建议文中以回籍省亲为由，暂避风头。沈令誉告之文中玉萍已落脚南京，文中赶往。客栈之中，文中偶遇陈矩派来他的余子介。
国舅托陈矩给送来福王筹集的一箱瑰宝，兴奋不已。叶向高以无法凑齐福王庄田数目为由，向去官，无法，乞助于太后。太后召见郑贵妃，其不要再从中作梗福王之国之事，郑妃悻悻承诺。承诺郑贵妃待太后七十大寿事后，再命福王离京。叶向高封还圣旨，大怒派兵包抄内阁。众大臣力挺向高，太子亲临内阁慰问。
派人找回陈矩筹议张差执“梃击”一案。陈矩赦宥文中玉萍，邀其回京辅佐太子，应允。让郑贵妃向太子认错以平息群臣谈论，郑贵妃无法承诺。文中玉萍来到汉口沈令誉师兄刘璞家中暂住。陈矩告之内阁大臣方从哲、吴道南旨在平息此案，同时给带来张差明日宣判斩立决的动静，刚刚松一口吻。
新皇搬进乾清宫栖身，身体日就衰败。太子朱由校和李选侍陪同摆布。郑太妃保举崔文升来为瞧病。崔文升暗里里约见魏忠贤万一出什么事请他多担待，并提示魏忠贤谋取东厂提督一职。病危，潘太医在崔文升开的药渣里发觉眉目。传旨内阁大臣方从哲、刘一景、韩旷于乾清宫觐见，临终把太子拜托他们。余子介找到文中，带去王安的亲笔信。
沈鲤保举内阁李廷机和叶向高，应允。辞职归里前，沈鲤得口谕前来叙别。沈鲤劝为安定国本，宜尽早拔除矿税，让福王离京，大怒。为求公允，也召见了沈一贯。国丈府中，郑贵妃欲让福王早去蕃邸，父亲与弟弟劝其静待机会，以求翻身之日。酒馆中，日乾向玉萍本人并非国舅，更惹来玉萍思疑。
文中带家人在湖广刘璞药铺帮手。郑太妃求见新皇常洛，赠送八名侍女伺候，常洛欣然收下。医馆又开新的分号，文中玉萍担任照看。新皇常洛，。寺人李进忠进书诱惑淫乐，赐其恢复本姓魏氏，并赐名忠贤。魏忠贤深得常洛和长子朱由校喜爱，地位日升。王安来找内阁，欲请大臣上凑郑太妃不宜晋封一事。
李如桢沈令誉，要其说出玉萍下落。余子介一跟从文中，夜晚同宿客栈。陈矩带走牢里已昏倒的沈令誉并救活他，同时喂其吃下哑药。文中主仆半遇李如桢手下劫持，余子介赶来救下，玉萍同时赶到。玉萍同意随文中回江夏成亲。郑贵妃奉告陈矩没按皇旨处事，将其撤职，发配南海子，同时答应叶向高辞职归里。
李选侍魏忠贤寻找曾得仙药的鸿胪寺丞李可灼。余子介护送文中、沈令誉回京。李可灼供献仙药，吞下立即神清气爽。崔文升来找魏忠贤筹议本人的退，魏忠贤劝其让郑太妃向请旨赶本人出宫命，并说出了昔时“梃击案”是本人把刺客换成了张差。内阁首辅方从哲向潘太医说起的奇事，潘太医料定此乃回光返照。
陈矩向建议亲身召见群臣，方能压下满朝风浪。文中玉萍日夜赶达到。郑贵妃命崔文升给太子送来两名和一箱珠宝，太子甚喜。携太子于慈宁宫前召见群臣，预终结“梃击”一案，王之寀顶嘴，被打入。文中玉萍回京探望沈令誉，方知其已变哑，悲伤不已。三法司会审庞保、，陈矩遵口谕，从中斡旋。
郑贵妃召见叶向高，想要其延迟福王之国的时间，向高。陈矩为向高求情，被关押。酒馆中，文中与东林党人相谈甚欢。太后召见，以各藩王尚不克不及私行进京向太后祝寿为由，点醒了。太后病逝，哀思不已，郑贵妃，惹怒了。国舅行贿陈矩，请求其向为郑氏美言。福王启程前去蕃地，临行前，父子话别。
十三司会审“梃击案”。张差交接是寺人庞保、二人带其进宫刺杀太子。崔文升遵郑贵妃口谕，命庞保、二人力保郑贵妃。指摘郑贵妃轻率行事，让郑氏向太子认错，请太子出头具名保全。郑贵妃央求太子，太子承诺公布谕令，止息群臣。内阁中，郑国泰与东林党人王之寀等人起辩论。郑贵妃宫中，承诺保全郑氏一门。
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