【摘要】目的观察高血压时间治疗学用于高龄高血压的临床效果。方法选取2017年5月-2018年5月于重庆市巫溪县人民医院收治的高龄高血压患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。2组均采用厄贝沙坦分散片治疗，每天0.15g。对照组于早晨6:00～7:00口服，观察组于晚上18:00～19:00口服。比较2组治疗前后血压、降压效果和临床症状改善情况及不良反应。结果治疗后，2组24hSBP、24hDBP、昼间SBP、昼间DBP、夜间SBP及夜间DBP均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组降压总有效率为96.00%，高于对照组的64.00%(χ2=16.000，P=0.000)。观察组临床症状改善率为94.00%，高于对照组的74.00%(χ2=7.440，P=0.006)。观察组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%(χ2=4.762，P=0.029)。结论高血压时间治疗学对高龄高血压的疗效显著，可促进24h血压昼夜节律恢复，维持患者血压在正常水平，降低对靶器官损害的风险。
【关键词】高血压，高龄;高血压时间治疗学;临床效果
近年来，我国老年高血压患病率呈上升趋势[1]，临床上降压药物种类繁多，但高血压的控制率极低。此外，老年人容易出现动脉硬化、昼夜节律异常等症状，无疑增加治疗难度。在控制血压的同时，还应考虑血压的节律和早高峰，药物是目前主要的治疗方法[2]，但过度使用药物会导致重要器官供血不足。时间疗法已逐渐应用于高血压的临床治疗中[3]，主要利用人体内分泌调节和药代动力学的特点，调整患者的用药时间，以达到最小剂量的最大效果。基于此，本研究探讨高血压时间治疗学在高龄高血压患者中的应用价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2017年5月-2018年5月于重庆市巫溪县人民医院收治的高龄高血压患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组男25例，女25例;年龄(81.84±6.76)岁;体质指数(26.84±4.35)kg/m2;血糖(6.47±0.59)mmol/L;肌酐(64.07±16.74)μmol/L;尿酸(324.67±50.94)μmol/L;总胆固醇(5.13±3.58)mmol/L;服用非降压药物:阿司匹林34例，他汀类药物30例，其他22例。对照组男28例，女22例;年龄(80.15±6.73)岁;体质指数(25.46±4.52)kg/m2;血糖(6.23±0.62)mmol/L;肌酐(63.52±18.38)μmol/L;尿酸(325.37±46.42)μmol/L;总胆固醇(4.69±0.42)mmol/L;服用非降压药物:阿司匹林36例，他汀类药物28例，其他21例。2组患者的临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。本研究经过我院伦理委员会批准。
1.2选取标准
纳入标准:(1)符合我国高血压2005年的诊断标准[4];(2)年龄>65岁;(3)自愿签署知情同意书。排除标准:(1)继发性高血压者;(2)对缬沙坦及非洛地平不能耐受或过敏者;(3)半年内参加过其他临床研究者;(4)合并严重心、肝、肾功能不全者;(5)肿瘤、自身免疫性疾病者;(6)因各种原因无法坚持随访者。1.3治疗方法2组患者于治疗前完善各项检查。2组患者均予厄贝沙坦分散片(潍坊中狮制药有限公司生产，国药准字H20123406，0.15g×14片)1片口服，每天1次。对照组于早晨6:00～7:00口服，观察组于晚上18:00～19:00口服。治疗过程中严格监测患者血压。2组均持续治疗8周。
1.4观察指标
1.4.1动态血压:监测方法:测量左上臂血压，设定监测时间:6:00～22:00每隔15min自动充气1次，22:00～次日6:00每隔30min自动充气1次。监测数据由记录仪自动记录，包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率。动态血压指标包括24hSBP、24hDBP、昼间SBP、昼间DBP、夜间SBP、夜间DBP。
1.4.2血压改善情况:显效:DBP下降>10mmHg，DBP测量值<90mmHg;有效:DBP下降<10mmHg，DBP测量值<90mmHg;无效:血压下降幅度不明显。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。1.4.3临床症状改善情况:临床症状包括头痛、头晕、恶心呕吐。显效:临床症状消失;有效:临床症状缓解，但仍存在;无效:临床症状无明显改善甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。1.4.4不良反应:比较2组恶心、呕吐、水肿、头痛等不良反应发生情况。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计软件分析数据。计量资料用(x珋±s)表示，组间比较行t检验，计数资料以频数或率(%)表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后血压比较
治疗前，2组24hSBP、24hDBP、昼间SBP、昼间DBP、夜间SBP及夜间DBP比较均无显著性差异(P>0.05);治疗后，2组24hSBP、24hDBP、昼间SBP、昼间DBP、夜间SBP及夜间DBP均低于治疗前，且观察组均明显低于对照组(P<0.01)。见表1。
2.2降压效果比较
观察组降压总有效率为96.00%，显著高于对照组的64.00%(χ2=16.000，P=0.000)。见表2。
2.3临床症状改善情况比较
观察组临床症状改善率为94.00%，明显高于对照组的74.00%(χ2=7.440，P=0.006)。见表3。
2.4不良反应比较
观察组不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%(χ2=4.762，P=0.029)。见表4。注:与对照组总发生率比较，aP<0.05
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3讨论
在高血压患者中，老年患者的临床治疗难度更大，因为老年人血管壁结构退化，导致动脉粥样硬化，血管弹性降低，降低压力感受器的敏感性，动脉壁顺应性下降，血压调节能力下降[5]。此外，老年人血压可出现晨峰现象，主要是由于早晨醒来后迷走神经兴奋性增强，老年人内分泌腺不能及时分泌血管舒张因子，使血管平滑肌长期处于收缩状态，夜间血压波动不明显，导致老年患者昼夜节律异常[6]。大部分降压药物并不能24h平稳降压，使药物作用的最后一部分时间里血压控制不良。人的血压在正常情况下遵循睡眠—觉醒周期，这与24h昼夜节律的时间生物学一致，并与交感神经系统和肾素—血管紧张素系统(RAS)的昼夜变化一致[7]。当患者在白天处于清醒状态时，血压主要受交感神经系统调节。交感兴奋性增加会增加心率、血压和心肌耗氧量。而夜间入睡时RAS对血压、血浆儿茶酚胺的影响更明显，血管紧张素Ⅱ水平升高后RAS活化会引起血管收缩，血压升高。因此，内外因素均可影响血压昼夜节律的形成。血压的异常昼夜节律会加重对大脑、心脏、肾脏和其他重要器官的损害。在高血压治疗中，在降压至目标水平的同时还要恢复正常的血压昼夜节律，适度降低夜间血压，达到24h稳定降压的目的，以减少对目标器官的伤害[8]。高血压时间治疗学在近年来的高血压临床治疗中逐渐应用于老年患者，通过研究药物与人体昼夜节律的关系，及时达到引起降压效果和高血压节律发生的目的，使夜间血压适度下降，恢复正常的昼夜节律，从而降低发生不良反应的风险，提高治疗效果[9-10]。本研究结果显示，治疗后，2组24hSBP、24hDBP、昼间SBP、昼间DBP、夜间SBP及夜间DBP均低于治疗前，且观察组均明显低于对照组。观察组降压总有效率显著高于对照组，临床症状改善率明显高于对照组，不良反应总发生率低于对照组。表明将服药时间改为晚上睡觉前，能较好控制患者血压处在较低水平，可有效改善早高峰血压。高血压时间治疗学能更好控制老年患者的血压在150/70mmHg以下，可降低靶器官损害程度，降低心脑血管疾病的危险性和病死率，有助于提高患者的生活质量。综上所述，高血压时间治疗学在老年高血压治疗中具有显著的疗效，可促进24h血压昼夜节律的恢复，使患者血压维持在正常水平，降低靶器官损害的风险，值得在临床中推广应用。——论文作者：唐凡
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