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【摘要】 目的 考察脉平片长期应用的安全性。方法 将大鼠随机分为4组,分别为脉平片低剂量组(1.0 g/kg)、中剂量组(2.0 g/kg)、高剂量组(4.0 g/kg)和对照组,连续给药3个月后处死动物进行指标检测。结果 各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P<0.05),也未见异常的组织学病理改变。结论 脉平片长期应用不会产生蓄积性中毒反应。
【关键词】 脉平片;长期毒性试验;大鼠
脉平片由银杏提取物、何首乌、当归、维生素C和芦丁组成,具有活血化瘀之功效,药效学实验表明其具有明显扩张冠脉、抑制血栓形成、改善微循环及降脂等作用。为了给临床的安全用药提供参考依据,本实验以血液学、血液生化及病理组织学等为主要指标,观察大鼠长期口服脉平片后对机体是否产生蓄积性及迟缓性中毒反应,并提供毒性反应的靶器官及损害的可逆性。
1 资料与方法
1.1 动物 SD大鼠80只,雌雄各半,体重95～120 g,陕西省中医药研究院实验动物中心提供,合格证号：陕医动字08-25号。动物饲养于二级实验动物实验室条件下,室内温度19～22 ℃,相对湿度40%～50%,每笼5只动物,给予鼠全价颗粒饲料,自由摄食、饮水 1.2 药物 脉平片：每片相当于2.8 g原药材,甘肃独一味生物制药有限责任公司提供,以蒸馏水配制。
2 实验方法
2.1 分组与给药 参考文献[1-2]方法,动物适应性饲养1周后随机分为4组,每组20只,雌雄各半。分别为空白对照组(A组,灌胃等容积蒸馏水)、脉平片低剂量组[B组,1.0 g/(kg·d),相当于临床日用剂量的10倍]、中剂量组[C组,2.0 g/(kg·d),相当于临床日用剂量的40倍]和高剂量组[D组,4.0 g/(kg·d),相当于临床日用剂量的80倍]。每天给药1次,每周根据体重变化调整给药剂量。连续给药3个月及停药2周后,各组分别处死10只大鼠进行指标检测。
2.2 观察指标
2.2.1 一般观察
给药期间,观察动物的外观,行为活动,饮食、粪便及被毛的情况,并记录体重(每周称重1次)、进食量、进水量。
2.2.2 血液学检查 采用美国雅增CD-1200型全自动血球记数仪,测定红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HB)、白细胞分类及凝血时间(玻片法)。
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2.2.3 血液生化检测
采用日本日立7610型自动仪,测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)。
2.2.4 系统尸解及脏器系数
全面细致观察每只动物的脏器,并称量每只动物的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、子宫、脑,并计算脏体比。
3 结果
3.1 对一般状况的影响
脉平片在连续给药3个月期间,3个剂量组大鼠的被毛外观体征、行为活动、粪便、食欲等方面均未见异常,无中毒、死亡情况,各组大鼠饮水量、进食量及体重与对照组比较, P>0.05,均无显著性差异。
3.2 对血液学指标的影响
(见表1)表1 脉平片对大鼠血液学指标的影响(略)注：与A组比较,P>0.05(下同)。
3.3 对血液生化指标的影响
(见表2) 表2 脉平片对大鼠血液生化指标的影响(略)
3.4 对大鼠脏器系数的影响
(见表3)表3 脉平片对大鼠脏器系数的影响(略)
4 讨论
脉平片以3个剂量(即1.0、2.0、4.0 g/kg,分别为临床拟用剂量的10、40、80倍)连续给药3个月及停药2周后,对大鼠一般状况、体重增长无明显影响;血液学指标及血液生化学指标均在正常范围内,对大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、前列腺、睾丸、子宫、卵巢等重要脏器重量,脏器系数与对照组比较均无显著差异,并对大鼠20个脏器进行组织检查也未见明显病理改变。故本试验结果提示,脉平片对大鼠3个月长期毒性试验,未发现明显的毒性反应及延迟性毒性反应。发表论文网站
【参考文献】
1] 陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993.112-120.
[2] 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南[S].北京：人民卫生出版社,1994.203-205.
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